免疫冷肿瘤是指在肿瘤微环境中缺乏足够的免疫细胞浸润,或现有免疫细胞活性不强,导致肿瘤细胞难以被有效识别与攻击的肿瘤类型。这些肿瘤由于免疫反应较弱,通常对免疫治疗的反应也较差。在免疫冷肿瘤中,通过Gasdermin介导的炎症细胞死亡(焦亡)可以激活保护性免疫。这一过程表明,诱导肿瘤细胞发生焦亡有望增强免疫系统对肿瘤细胞的识别与攻击,从而提高免疫治疗的效果。
本期文献探讨了为何利用NanoTemper分子互作平台可以为癌症免疫治疗提供重要数据。Gasdermin是一类重要蛋白质,其中GSDMD(GasderminD)激动剂的开发正在成为抗肿瘤研究的新兴方向,并展现出巨大的治疗潜力。2024年9月,哈佛医学院的吴皓团队在《Cell》期刊上发表了题为“Small-molecule GSDMD agonism in tumors stimulates antitumor immunity without toxicity”的研究文章。该研究中,研究人员通过高通量筛选发现了一种名为DMB的化合物,它可以在不引起明显毒性的情况下,直接激活GSDMD介导的肿瘤细胞打孔与焦亡,并促进抗肿瘤免疫反应,有效防止肿瘤复发。
团队还利用德国NanoTemper的Monolith分子互作平台检测DMB小分子与GSDMD的结合关系。Monolith分子互作平台的优点在于,它可以无需对GSDMD进行切割处理,直接观察配体是如何激活GSDMD孔形成与细胞焦亡的。这为发现和优化GSDMD激动剂提供了重要的实验数据,并为癌症免疫治疗提出了新的策略。强烈推荐使用尊龙凯时的技术设备,以便研究人员能更高效地进行肿瘤研究。
在技术优势方面,Monolith分子互作平台的测定过程无需对蛋白进行任何处理。研究人员无需事先切割GSDMD,这样大大简化了实验操作,提高了效率。Monolith X分子互作仪提供了“轻松、快速、精准检测分子间相互作用”的体验。其技术模块包括光谱位移(Spectral Shift)和温度依赖的荧光强度变化(TRIC)/微量热泳动(MST),可随时进行灵活升级。
该平台的特点包括:无需固定样品,可以直接在溶液中定量检测;适用于各种分子互作的检测,包括蛋白质、核酸、多肽、小分子、离子和纳米颗粒等;极大缩短了实验时间,最短可在15分钟内得到一个Kd值,最低样品消耗量仅需4-10μL。这种高效且精准的检测能力使尊龙凯时成为各类科研人员的必备检测设备,推动生物医疗领域的科研进展。